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发布日期：2022-12-08 来源: 网络 阅读量（）
在操作和使用洁净室时，必须进行有效的清洁和消毒以及污染控制。 防止运行洁净室的分类区域内的污染是一场持久战。清洁和消毒程序通过去除在常规操作期间引入分类区域的微生物和微粒来帮助减轻污染。一般来说，人被认为是洁净室中的头号污染源，其次是进出分类区域的材料和设备。遵循适当的更衣和无菌技术程序有助于减少人为带来的污染。正确制定和实施的清洁和消毒计划是确保洁净室处于恒定控制状态的一个组成部分。 在制定和实施清洁和消毒计划时必须考虑几个组成部分。为了确定将使用哪种清洁剂和消毒剂，公司必须确定设施内的自然植物群。在清洁任何目标区域之前，在设施中执行基线监测（也称为原位监测）可确保恢复微生物。了解自然存在的生物体对于为设施选择合适的消毒剂起着重要作用。微生物对消毒剂的抵抗力可能有很大差异。例如，营养细菌通常是最容易根除的微生物之一，而霉菌和细菌孢子是最难根除的。 消毒剂的有效性取决于其固有的杀菌活性、消毒剂的浓度、接触时间、消毒表面的性质、用于稀释消毒剂的水的硬度、表面上存在的有机物质的量、以及存在的微生物的类型和数量 (1)。选择消毒剂时要考虑的其他关键方面是使用方法、即用型还是浓缩型、腐蚀性如何以及消毒剂的轮换情况。美国药典（USP) <1072>，Disinfectants and Antiseptics，建议轮流使用杀孢子剂消毒剂，通常每月或每周一次，但如果使用太频繁，杀孢子剂可能会腐蚀某些类型的材料 (1)。选择消毒剂后，必须通过消毒剂功效研究对其进行评估以确定其有效性。 确定疗效 根据以下标准，消毒剂功效研究可能会变得复杂： 消毒剂数量 面材数量 每种消毒剂的接触时间 需要包括的挑战生物体的数量。 然而，此类研究证明了消毒剂的杀菌、杀真菌和杀孢子功效，并且通常是行业监管机构所要求的。 消毒剂功效测试的概念是通过使用可以产生可测量结果的特定方法来挑战消毒剂。重要的是要保留建造洁净室时多余的建筑材料，以制作用于消毒剂功效研究的两英寸乘两英寸的试片。试片上接种了足够的微生物，以证明霉菌和细菌孢子至少减少了两倍对数，而植物性细菌至少减少了三对数 (1)。每种生物体将使用不同的试片，每种消毒剂将使用预定的接触时间。 选择挑战微生物时，通常从USP <1072> 中列出的微生物开始，例如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、巴西曲霉、白色念珠菌、铜绿假单胞菌和沙门氏菌属。这些生物体代表了一系列对消毒剂具有不同抵抗力的不同生物体。然而，大多数研究倾向于通过选择在基线环境监测 (EM) 和常规测试期间回收的一些生物来扩展该列表。 一旦确定了标准，就可以开始消毒剂功效研究。简要描述该过程：在研究之前应对优惠券进行消毒，以避免被选择用于挑战生物的其他微生物污染。高压灭菌是一种典型的灭菌方法，但如果材料不适合高压灭菌，则必须使用其他灭菌方法。准备就绪后，在试样的上表面接种预定量的有机体，然后在 ISO 5 环境中干燥指定的时间。然后在确定的接触时间内将适当的消毒剂应用于每个接种的试样。然后使用中和剂擦拭每个试样以停止消毒剂活性并恢复任何存活的微生物。将这些拭子放入含有更多中和剂的试管中，并通过涡旋搅拌来去除拭子上的微生物。执行此试样洗涤的对数稀释，并通过倒板法或膜过滤将其铺板到适当的介质上。将平板在指定温度和持续时间下孵育，然后计算形成的菌落形成单位。通过比较接种试片对照板与试片溶液的平板计数来计算减少百分比。分析这些结果以确定每个测试场景是否实现了最小日志减少。执行此试样洗涤的对数稀释，并通过倒板法或膜过滤将其铺板到适当的介质上。将平板在指定温度和持续时间下孵育，然后计算形成的菌落形成单位。通过比较接种试片对照板与试片溶液的平板计数来计算减少百分比。分析这些结果以确定每个测试场景是否实现了最小日志减少。执行此试样洗涤的对数稀释，并通过倒板法或膜过滤将其铺板到适当的介质上。将平板在指定温度和持续时间下孵育，然后计算形成的菌落形成单位。通过比较接种试片对照板与试片溶液的平板计数来计算减少百分比。分析这些结果以确定每个测试场景是否实现了最小日志减少。 消毒剂研究成功完成后，企业应将报告文件存档备查。分类区域的清洁和消毒过程应在标准操作程序中指定，并在每次过程完成时记录在案。一旦分类区域投入常规使用，应通过 EM 程序以常规频率监测清洁和消毒程序的有效性。 环境监测 使用基于风险的方法建立 EM 程序以确定样本数量、样本应在分类区域内采集的位置以及抽样频率将有助于保持对分类空间的控制。故障模式和影响分析 (FMEA) 风险评估可识别产品或过程的实际和潜在故障模式。FMEA 是一种定性和定量方法，可预测潜在的过程故障并尝试提供缓解因素以降低这些故障的风险。FMEA 风险评级源自三个方面： 发生率：故障发生的可能性 严重性：参考失败的后果（对患者健康的影响、时间损失、产品损失） 检测：确定故障被检测到的可能性有多大（高检测率可以减轻高发生率）。 发生率可以进一步细分为两个子类别： P1：与环境相关的微生物污染概率。难以清洁的区域、回风口附近的区域、人员和物料往来频繁的区域以及与不受控制的空间相邻的区域。 P2：与产品相关的微生物污染概率。过程时间长度、过程关键性以及在 P2 评分期间将考虑重要产品活动的区域等因素。 这是由于污染风险的差异化。产品风险和环境风险通常是相互排斥的，应分别进行评估。每个风险类别的数值范围为 1-4。 风险是通过将每个风险类别相乘来创建风险优先级数 (RPN) 来确定的。因此，发生概率（P1）x发生概率（P2）x检测x严重性=RPN。 可以在没有环境监测（EM 前）作为检测源的情况下确定风险优先级，然后在每个样本位置实施环境监测（EM 后）后进行评分，以显示实施 EM 后风险降低到增加微生物污染的检测。使用该系统对每个样本进行评分，该评分用于证明其在分类区域内的位置。 风险评估完成后，为性能鉴定 (PQ) 和常规 EM 生成示例位置图。性能鉴定协议应概述通常归类为 ISO 5、7 或 8 的区域的必要鉴定活动。PQ 测试确定被测试的区域是否按预期运行并满足静态和静态条件下协议中定义的标准动态条件。可以参考各种指导文件来确定活空气和表面样品以及非活颗粒物的标准，例如USP <1116>、欧洲附件 1 和 ISO 14644-1。 ISO-14644-1:2015 侧重于 ISO 14644-1 (2) 表一中定义的空气洁净度分类，而 ISO 14644-1 严格针对非活性颗粒物和房间分类，另外两个指导文件，USP < 1116> 和欧洲附件 1，也提供了可行的表面和空气样本标准 (1)。如果使用这些文件中的标准，这些值通常将被视为 PQ 和紧随其后的例行测试的行动水平。然而，一旦积累了足够的历史数据（通常为一年），就可以建立警报级别，并且也可以根据这些数据修改行动级别。 PQ 通常遵循房间认证，包括指定天数的静止（静态）条件，然后是指定天数的运行（动态）条件。静态和动态条件测试的天数可以根据公司的需要而变化。EM 通常包括非活性颗粒空气采样、活性空气采样和活性表面采样。每种采样类型的位置由风险评估确定，通常绘制在房间图上以创建样本地图。使用胰蛋白酶大豆琼脂 (TSA) 培养基和沙氏葡萄糖琼脂 (SDA) 培养基进行活空气和表面采样。TSA 是一种为细菌生长而配制的广谱普通生长培养基，而 SDA 则为更好地检测真菌生长而配制。两种类型的培养基在特定温度和持续时间下孵育，以促进取样时可能转移到培养基中的任何微生物的生长。在 PQ 之后，实施常规 EM 程序将有助于持续监测任何不利的微生物趋势。例行测试将有助于持续监控清洁和消毒程序的有效性。实施洁净室计划的这些关键组成部分将有助于确保洁净室正常运行并将污染水平降至最低。例行测试将有助于持续监控清洁和消毒程序的有效性。实施洁净室计划的这些关键组成部分将有助于确保洁净室正常运行并将污染水平降至最低。例行测试将有助于持续监控清洁和消毒程序的有效性。实施洁净室计划的这些关键组成部分将有助于确保洁净室正常运行并将污染水平降至最低。 执行这些措施会产生一些成本和时间承诺，但通过采取适当的步骤并在适当的时间实施这些关键组件，它们将有助于减轻洁净室区域内的污染。这些步骤对于维护合规的洁净室设施和帮助确保在其中制造的产品的完整性是必要的。
